HLA-типування і його роль при безплідді

У статті розглянемо, що являє собою HLA-типування подружжя.

Часто чоловік і дружина не можуть знайти причину того, чому у них не виходить зачати або виносити дитину. Первинні лабораторні дослідження найчастіше не дають відповідей на подібне питання, і для виявлення основних факторів, що провокують подібну проблему, фахівці в додатковому порядку призначають HLA-типування подружжя. Імунологічна ідентичність пари стає суттєвою перешкодою на шляху до дітородіння.

Актуальність генетичного аналізу

Генетичні дослідження – найбільш сучасна методика виявлення патологій і спадкових відхилень у людини. Вся інформація про його особливості, схильності до розвитку деяких захворювань зашифрована в ДНК. В даний момент існують десятки генетичних тестів, що дозволяють виявити причину порушень здоров’я та спрогнозувати їх виникнення в майбутньому. У галузі пренатальної діагностики аналіз на HLA-типування застосовується для раннього визначення спадкових захворювань майбутньої дитини і сумісності батьків.

Властивості та типи HLA

HLA в перекладі означає “лейкоцитарний людський антиген”, який відповідає за реакції гістологічної сумісності. У кожної людини є свій унікальний набір HLA-генів HLA-молекул. Потомство отримує половину HLA-генів від батьків.

Що таке HLA-типування 2 класу? Найбільш поширеними є «некласичні» і «класичні» гени HLA. Інтерес представляють перші HLA 2-го класу, основною функцією яких є антигенна розпізнавання і міжклітинну взаємодію, забезпечення стійкості організму до інфекцій. Однак у них є деякі мінуси – такі гени часто стають причиною виникнення аутоімунних патологій і проблем в період вагітності.

Роль HLA-типування при вагітності

Для повноцінного процесу виношування антигени матері і батька повинні розрізнятися. Ембріон, сформований внаслідок з’єднання батьківських клітин, володіє особливими антигенами, чужорідними для материнського імунітету. Організм жінки при цьому реагує на нові клітини включенням спеціальних механізмів, які захищають плід: виробляються антитіла-протектори, які пригнічують спеціалізовані NK – киллерные клітини. Якщо цей процес з якихось причин порушується, останні починають знищувати ембріон, що призводить до мимовільного переривання вагітності. У випадках, коли батьківські антигени збігаються, дитина буде носієм антигенів, аналогічних материнським. У цій ситуації жіночий організм вважає ембріональні клітини своїми, а значить, в організмі не запускаються захисні процеси для збереження плоду. Імунітет жінки сприймає плід як пухлинне захворювання і починає процеси його знищення або зупиняє поділ клітин. У повсякденному житті це властивість антигенів рятує людину від розвитку багатьох захворювань, однак у цьому випадку стає чинником виникнення некрозу тканин зародка і провокує викидень.

Комплекс гістосумісності впливає на самі процеси запліднення, імплантація зародка в матці і вынашиваемость плода. Спостерігається пряма залежність: чим більше HLA-генів виявилося у подружжя схожими, тим більше ризик настання викидня. Близько 30 % пар з повторюваними викиднями мають по кілька збігів. Якщо виявлено чотири і більше схожих генів, то безуспішні спроби ЕКЗ і невынашиваемость будуть відзначатися практично в усіх випадках.

Для повноцінного процесу вагітності вкрай важливо не тільки кількісний збіг у подружжя, але і самі алелі HLA-генів у них. Так, в сім’ях з трьома викиднями при розшифровці HLA-типування виявлено підвищення числа деяких антигенів: у жінок – DQB1 0501, 0301, 0602; у чоловіків – DRB1 12,10; DQA1 0102, DQA1 0102, 0301; DQB1 0602, 0501.

Дивіться також:  Топ-10 цікавих фактів про героїв радянських мультфільмів

Показання до проведення

HLA-типування 2 класу не є стандартною маніпуляцією при вагітності. Даний тест призначається лише у випадках постійного невиношування плоду і при часто повторюваних невдалих спроб екстракорпорального запліднення.

Його здійснення іноді рекомендовано тільки батькам, оскільки деякі варіації антигенів призводять до розвитку відхилень під час сперматогенезу і негативно позначаються на якості та властивості статевих клітин, що надає значний вплив на розвиток плода.

Як здійснюється HLA-типування?

Методика проведення

Полімеразна ланцюгова реакція є високоточною методикою молекулярно-генетичного діагностування не тільки безпліддя, але і багатьох інших патологій.

Для проведення даного генетичного дослідження подружжя повинні здати венозну кров. Із зібраного матеріалу виділяються лейкоцити. Аналіз проводиться методом ПЛР. Спеціаліст-генетик на основі отриманої інформації буде встановлювати рівень імунологічної сумісності сімейної пари.

Розшифровка HLA-типування

Що означають результати даного дослідження?

Абсолютна імунологічна несумісність визначається, якщо у подружжя отриманий високий рівень збігів (п’ять із шести можливих) серед генів DQA1, DRB1, DQB1. При неповній несумісності результат дослідження не може вважатися основною причиною мимовільних викиднів. Абсолютна розбіжність подружжя – позитивний результат, який ідеальний для безпроблемного перебігу вагітності.

Розшифровку HLA-типування 2 класу повинен проводити лише кваліфікований фахівець.

Імунотерапія при збігу антигенів

Методики збереження вагітності при імунній ідентичності батьків були розроблені кілька десятків років тому. Один із способів – вшивання вагітній жінці тканин батька. Імунітет починав після цього атакувати не плід, а инородную тканина. Як доповнення проводилася очистка крові і пригнічення імунної системи матері.

Перед вагітністю необхідно вилікувати запальні процеси, тому що присутність інфекції активізує імунну систему.

У першій фазі циклу проводиться лимфоцитоиммунотерапия лімфоцитами чоловіка (підшкірно вводяться лейкоцити батька). Якщо чоловік хворий гепатитом або іншими вірусними патологіями, використовуються донорські лімфоцити. Лимфоцитоиммунотерапия ефективна при наявності 4 і більше збігів і підвищує вірогідність вагітності в 3 рази. У другій фазі циклу проводиться лікування дидрогестероном.

Імунізація вагітної жінки

Імунізація – найбільш поширена методика боротьби з HLA-ідентичністю. Але на сьогоднішній день можливі інші варіанти підтримки вагітності. Після отримання результатів дослідження лікар може рекомендувати застосування імунізації, яка буває пасивної і активної.

За активної майбутньої матері вводять концентровані лімфоцити чоловіка. Таким чином, її організм вчиться впізнавати клітини чоловіка. Деякі наукові дослідження наводять дані про 55 відсотках позитивних результатів після проведеної процедури.

Пасивну імунізацію проводять за допомогою спеціальних препаратів – імуноглобулінів («Інтраглобін», «Октагам», «Иммуновенин» та ін). Розпочинається така процедура до зачаття, триває близько трьох місяців. Після цього прописуються курси, що підтримують вагітність. Подібна методика застосовується при здійсненні екстракорпорального запліднення.

Генетичний аналіз на антигенну сумісність пари допоможе з’ясувати, чи є невиношування або безпліддя наслідком генетичної несумісності людей. У разі підтвердження цього не слід втрачати надію на дітородіння: сучасна медицина, завдяки численним науковим випробуваннями і розробкам вчених-генетиків, здатна вирішити таку проблему і допомогти подружжю виносити і народити здорового малюка. При цьому батькам необхідно врахувати, що їм належить дуже довгий процес проходження обстежень і в разі настання вагітності постійне спостереження у фахівця.