Театр
Першою виставою в біографії Шкалікова був «Чорний сніг» за п’єсою Михайла Булгакова. У ньому Шкаліков зіграв роль штабс-капітана Мишлаевского, чудово передавши характер свого героя.
Його акторська гра виявилася настільки професійної, що Семен був удостоєний премії «Золотий лист», яка вручається кращому акторові року.
Отримавши диплом, Шкаліков влаштовується працювати в театр «Ленком», де залишається до сьогоднішнього дня. Незабаром йому починають довіряти головні ролі в мюзиклах і виставах.
Не так давно він отримав престижну премію, засновану фондом Євгенія Леонова, за роль Рикаредо у водевілі «Іспанські безумства».
Фільми
Спочатку Семен Шкаліков знімався тільки в епізодичних ролях. Він брав участь в зйомках у фільмі «Смугасте літо», серіалі «Бухта Філіпа» і комедії «Реальний тато».
У 2013 р. його запросили на зйомки детективного серіалу «Департамент».
Після цього Шкаліков почав зніматися в картині «Шагал – Малевич», в якій розповідалося про дружину відомого російського та французького художника.
Після цієї ролі він отримав певну популярність.
На Насіння почали звертати увагу різні режисери, і незабаром його запросили знятися в мелодрамі «Парфюмерша».
Гра актора була по достоїнству оцінена кінокритиками, а також прекрасно прийнята простими глядачами.
Пізніше Шкаліков знявся в російському бойовику «Чорна річка».
Однією з останніх його робіт в кінематографі був серіал «Людмила Гурченко», в якому детально розповідалося про життя великої радянської актриси.