Однією з “родзинок” серіалу є дочка Гомера і Мардж чарівна Ліза Марі Сімпсон. Будучи восьмирічною дівчинкою, вона дуже різнобічне і вкрай розумна представниця родини. Її рівень IQ складає 159. Розсудлива, поміркована, талановита, працьовита і трохи нуднувата.
Одягнена Ліза червоне платтячко з зубчиками знизу, а також носить червоненькі босоніжки і біле намисто (як і Мардж). Найхарактерніша риса — зубчаста зачіска, яка, як і у Барта зливається за кольором з шкірою. У церкву ходить в рожевому платті, і капелюшку, а спить в смішний світло-блакитній сорочці.
Інтелект Лізи це і подарунок, і покарання. З-за цього вона не може знайти спільну мову зі своїми однолітками, у неї майже немає друзів, та й у родині їй не з ким поговорити. Однак її авторитет має вплив навіть за межами сімейного кола,— до неї прислухаються багато жителів Спрінгфілда.
Ліза дуже захоплюється мистецтвом. Вона добре володіє саксофоном, який є досить складним в освоєнні інструментом. Віддає перевагу джаз. Ліза грає ще на гітарі, акордеоні, фортепіано і деяких інших інструментах. Іноді пише вірші, а також написала роман «Вони обіцяли мені поні».
Ліза дуже схожа на матір. Як і Мардж вона активістка, бореться за права тварин, завжди проявляє політкоректність, люта вегетаріанка і буддистка. Але в ній також відображаються та дитячі риси характеру: прив’язана до своєї ляльці Стейсі Малібу, яку Барт весь час викрадає, щоб насолити сестрі; любить дивитися мультик «Itchy & Scratchy» з братом; і має уявну подругу Рейчел Коен.
Характер Лізи прогресує з виходом кожного нового сезону. Якщо спочатку вона трохи лінива, дивиться телевізор і катається на скейті, то з часом її особистість стає все більш багатогранною і складною. Але поряд з завзятістю та працьовитістю розвиваються заздрісність і перфекціонізм.
Більше за всіх у родині Ліза любить свою маму. Адже тільки з нею вона може говорити по душах і ділитися своїми секретами. Гомер її не може зрозуміти, але старається, що бачить і схвалює дочка. Барта Ліза і Меггі також любить, але іноді вважає за суперників, а Барта в деякі миті взагалі ненавидить. Наприклад, коли він обезглавлює її ляльок.
Аудиторія шанувальників Лізи також дуже своєрідна. Даний персонаж втілює філософську та етичну частина «Сімпсонів». І якщо глядачі спочатку полюбили шоу за гумор і сатиру, то зараз багато хто відкриває для себе іншу сторону серіалу, більш моральну і філософську. І здебільшого подібна тенденція виникає завдяки появі Лізи Сімпсон.
